简述SMZ与TMP配伍的药理学依据?临床应用。
复方磺胺甲噁唑是SMZ和TMP按5∶1比例制成的复方制剂。
两药合用的药理学依据:
①二药合用后对细菌叶酸的合成起双重阻断作用(SMZ抑制二氢叶酸合成酶,而TMP抑制二氢叶酸还原酶),协同阻断细菌四氢叶酸合成,抗菌活性是两药单独等量应用时的数倍至数十倍,甚至呈现杀菌作用;
②两药的药动学特点相似,t1/2均约为10小时左右,峰值血药浓度相似,合用后各自的消除t1/2不变;
③合用后可减少耐药性的产生,对已耐药的菌株也有抑制作用;
④TMP 毒性较小,二药合用后可减少磺胺类药物和自身的用量,从而降低不良反应。
