试述霍乱肠毒素的组成及致病机制。
霍乱肠毒素由一个A亚单位和5个相同的B亚单位构成的一个热不稳定性多聚体蛋白,B亚单位可与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合,在细胞膜上形成一亲水性穿膜孔道。使A亚单位通过孔道进入细胞浆,A亚单位在发挥毒性作用前需经蛋白酶作用裂解为A1和A2两条多肽。A1作为腺苷二磷酸核糖基转移酶可使NAD(辅酶Ⅰ)上的腺苷二磷酸核糖(ADP-R)转移到G蛋白上,称GS,此为腺苷环化酶的一部分。GS的活化可使细胞内ATP转变为cAMP,使cAMP水平升高,使钠依赖的氯的分泌增加,内皮细胞对Na+和Cl-的吸收被抑制,主动地大量分泌Cl-、HCO3-,使水被动地通过粘膜细胞向外流出,导致严重的水和电解质的丧失,产生腹泻与呕吐。
