天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。
1)在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。如非奈西林，奈夫西林。
2)在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。因此药物对酶的稳定性增加。如苯唑西林，氯唑西林。
3)在青霉素的侧链上引入亲水性的基团如氨基，羧基或磺酸基等，扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。如氨苄西林，羧苄西林。
