简述糖皮质激素的作用机制。

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简述糖皮质激素的作用机制。

抗炎作用机制。GC抗炎作用的基本机制是基因效应。GC通过扩散进入细胞内,与胞浆内的受体(GR)结合。GR有GRα和GRβ两种亚型,GRα活化后产生经典的激素效应,GRβ不具备与激素结合的能力,作为GRα拮抗体起作用,当GRβ表达升高时可导致对激素不敏感。GRα未活化时在胞浆内与热休克蛋白90(HSP90)等结合,以复合体形式存在。当该复合体与GC结合后,其构型发生变化,GRα与复合体分离,随之糖皮质激素-GRα复合体进入细胞核,在细胞核内与特异性DNA位点即靶基因的启动子序列的糖皮质激素反应元件(GRE)或负性糖皮质激素反应元件(GRE)相结合,影响基因转录,改变介质相关蛋白的水平,进而对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。(2)抑制免疫作用机制。包括:①诱导淋巴组织中的淋巴细胞核DNA降解;②影响淋巴细胞的物质代谢;③诱导淋巴细胞凋亡;④抑制核转录因子NF-KB活性。(3)糖皮质激素的非基因作用。非基因作用是GC的另一重要作用。其机制可能与作用于细胞膜类固醇受体或细胞浆受体的受体外成分介导的信号通路有关。

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