简述红霉素对酸的不稳定性原因，举两例说明半合成红霉素的结构改造方法。
红霉素在酸性条件下主要发生9位羰基和6位羟基脱水环合反应，导致进一步反应而失活，在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。
1)将9位的羰基改造成肟的衍生物，得到罗红霉素，增加对酸的稳定性和提高生物利用度；
( 2)将6位羟基甲基化得到克拉霉素，增强对酸的稳定性，扩大抗菌谱。
( 3)将红霉素9位扩环，再经还原、N一甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿奇霉素；增强抗菌活性和半衰期。
( 4)在8位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素，耐酸、半衰期长对肝脏无损害；
