分析天然青蒿素的优缺点?举例说明如何进行结构改造得到更好的半合成抗疟药?
天然青蒿素为具有过氧化结构的倍半萜内酯,脂溶性大,易于通过血脑屏障,对恶性疟尤其是对氯喹耐药的脑型疟原虫有迅速杀灭作用,抗疟作用具有速效、高效的特点,缺点是口服活性低、溶解度小,半衰期短,复发率高。
对青蒿素进行结构改造可将C-10位羰基还原为羟基,得到双氢青蒿素,抗疟作用比青蒿素强1倍,再将羟基醚化可得到蒿甲醚,与氯喹几乎无交叉耐药性,双氢青蒿素的羟基与琥珀酸成酯得到青蒿琥酯,其钠盐可制成粉针剂用于静脉注射,起效快,适用于抢救脑型疟和危重疟疾病人。