试述拟肾上腺素药的基本结构及其构效关系？
常用拟肾上腺素药的基本结构如下:
1)苯环与侧链氨基之间隔2个碳原子时作用最强,碳链延长或缩短,作用强度下降。(2)X多为1或2个酚羟基,羟基的存在可使作用增强,但羟基易受体内酶的影响而使作用时间缩短,口服后迅速代谢失活,因此不能口服。如果去掉 X ,则稳定性增加,作用时间延长,药物的中枢作用增强,外周作用减弱,如麻黄碱。(3) Y 多为仲醇基,不同光学异构体的活性有显著性差异,通常左旋体的活性远大于右旋体。(4) R 1为甲基时,则为苯异丙胺类,如麻黄碱等。甲基的空间位阻使该类药物不易受酶的破坏而使稳定性增加、时效延长,但强度减弱、毒性增加。(5) R2的大小可显著影响 α和β受体效应。随着烃基的增大, α受体效应逐渐减弱, β受体效应逐渐增强。如无烃基取代的去甲肾上腺素主要表现为α受体效应; N-甲基取代的肾上腺素同时兼有α和β受体效应; N -异丙基取代的异丙肾上腺系则主要表现为β受体效应; N-叔丁基取代的克仑特罗表现为β2受体效应。
