试述喹诺酮类药物的作用机理和构效关系(需写出基本结构并编号)
喹诺酮类抗菌药物的基本结构为吡酮酸类衍生物,具有4-吡啶酮-3-羧酸基本结构
⑴ 3羧基和4酮基是与DNA回旋酶结合产生抗菌作用的必需结构,被其他基团取代活性消失。
⑵1位取代基对抗菌活性贡献最大,以乙基、环丙基、氟乙基取代活性最佳。
⑶2位引入取代基,活性减弱或消失。
⑷6位引入氟原子抗菌活性提高30倍,活性顺序为-F>-Cl>-CN≥-NH2>-H。
⑸7位引入五元或六元杂环抗菌活性增加,以哌嗪基最佳。
⑹8位引入取代基后,使其对紫外线稳定性增加,光毒性减小。