试述急性肾功能衰竭时细胞损伤的机制。
急性肾功能衰竭时肾脏细胞损伤的机制主要包括以下几个方面:(1)ATP合成减少和离子泵失灵:肾缺血及肾毒物引起线粒体功能障碍都可以导致ATP合成减少,Na+-K+-ATP酶失活,从而引起细胞内钠水潴留、细胞肿胀和细胞内钙超载。(2)自由基生成增多而清除减少:肾缺血、肾毒物或肾缺血-再灌注损伤都可以使自由基生成增多,清除减少,引起膜脂质过氧化和蛋白功能抑制,最终使细胞的结构和功能受损。肾缺血和肾中毒均可引起还原性谷胱甘肽合成减少,肾脏清除自由基的能力降低。(3)磷脂酶活性增高:细胞内钙超载以及缺氧引起酸中毒时,均可导致细胞内磷脂酶A2激活,分解膜磷脂,使细胞膜的完整性遭到破坏,花生四烯酸的代谢产物还可进一步损伤肾小管上皮细胞的功能。(4)细胞骨架结构改变:由于ATP减少,细胞骨架结构可发生明显异常,如调控微绒毛重吸收面积的肌动蛋白脱耦联,肌丝网与膜的连接破坏,锚蛋白和血影蛋白的相互作用发生改变,这些将导致细胞的主体结构及膜的极性发生异常,细胞膜面积减少和肾小管上皮细胞的连续性破坏。(5)细胞调亡加速:肾缺血、肾中毒及肾缺血-再灌注损伤可诱生大量的促调亡因子,加速肾实质细胞的调亡。
