试述肝功能不全病人容易发生药物蓄积中毒的机制。
严重肝功能不全时,药物蓄积中毒的机制有:1)药物代谢酶损伤:严重肝病时,肝药酶的含量或活性降低,损伤了肝代谢药物的能力,改变了药物在体内的代谢过程,这就可增加药物的毒性作用,因而容易发生蓄积中毒。2)门体分流:机体患肝硬化时,肝血流量明显减少,同时又由于侧支循环而被分流,门脉血中的药物或毒物绕过肝细胞而免于代谢。3)血清白蛋白减少:血液中只有游历的药物可被组织利用,肝病患者,尤其是肝硬化患者的血浆白蛋白减少,药物同血浆白蛋白结合减少,从而时药物在体内的分布、代谢和排泄发生改变,可增多药物的毒性。
