(200910,简答57)简述阿司匹林的药理作用与临床应用。
(1)解热镇痛。常用于感冒发热过高或其他原因所致的头痛、神经痛、肌肉痛等慢性疼痛。(2)抗炎抗风湿。用来治疗急性风湿性关节炎的剂量要比解热镇痛用量大1~2倍,个体差异又大。大剂量阿司匹林在用药后24~48h可缓解关节肿胀,降低体温、脉搏和红细胞沉降率,全身感觉好转,但应以避免出现耳鸣、重听(成人的早期中毒表现)为度,还应监测患者的血药浓度。因疗效快而确实,所以可作为鉴别诊断用药。对类风湿性关节炎也能迅速控制症状,但不能使之病理改变恢复。(3)影响血小板的功能。低浓度阿司匹林能使COX活性中心的丝氨酸乙酰化失活,不可逆地抑制血小板环氧酶,减少血小板中血栓素A2(TXA2)的生成,从而影响血小板的聚集及抗血栓形成,达到抗凝作用。高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶,减少了前列环素(prostacyclin,PGl2)的合成。PGl2是TXA2的生理拮抗剂,它的合成减少可能促进血栓形成。临床上采用小剂量(50~100mg)阿司匹林用于防治血栓形成,以治疗缺血性心脏病和脑缺血病患者。