试述β内酰胺类抗生素的耐药机制。
(1)细菌产生β-内酰胺酶，使β-内酰胺类抗生素β-内酰胺环裂开，失去抗菌活性而出现耐药。此外，β-内酰胺酶还有非水解的耐药机制，耐药菌在膜壁间隙能诱导产生大量的β-内酰胺酶，使广谱青霉素和第二、第三代头孢菌素等被酶水解，因而不能与PBPs结合，不能抑制转肽酶的活性，失去抗菌活性呈现耐药。(2)PBPs的改变：通过PBPs结构改变，使之与β-内酰胺类抗生素的亲和力降低，PBPs量的增多或产生新的低亲和性的PBPs等原因，可使细菌产生耐药性。(3)细菌外膜通透性改变：革兰阴性茵的外膜对某些内酰胺类抗生素不易透过，产生非特异性低水平耐药。敏感革兰阴性菌的耐药可通过降低外膜孔道蛋白的亲和力、减少孔道蛋白的数量来实现。(4)自溶酶的减少：青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌有抑菌作用，但杀菌作用差，可能是由于细菌缺少自溶酶的关系，这类细菌对青霉素类抗生素耐药时，对头孢菌素类抗生素亦耐药。
