简述肝素的药理作用和作用机制。
药理作用:(1)抗凝作用:肝素在体内、体外均有抗凝作用,静脉注射10min内可延长部分凝血活酶时间、凝血酶时间和凝血酶原时间,持续3~4h。(2)降血脂:肝素可促进脂蛋白酯酶和甘油三酯酶释放入血,从而加速乳糜微粒和极低密度脂蛋白的分解代谢,起到降血脂作用。作用机制:肝素的抗凝作用主要是通过增强抗凝血酶Ⅲ(AT一Ⅲ)活性而发挥作用的。血浆中的抗凝血酶Ⅲ可与激活的凝血因子Ⅱa、Xa、Ⅺa、Ⅻa、Ka、纤溶酶等结合,并抑制这些凝血因子的功能。肝素与抗凝血酶Ⅲ的赖氨酸残基形成可逆性复合物,使AT-Ⅲ构象发生变化,暴露出精氨酸活性位点,AT-Ⅲ此位点与凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Xa、Ⅺa、Ⅻa丝氨酸活性中心结合,构成肝素-ATⅢ-凝血因子的三元复合物,加速它们的灭活,可达1000倍左右。除此之外,高浓度肝素还可激活肝素辅助因子Ⅱ,通过促进组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和内源性组织因子通路抑制物