试述红细胞生成和成熟的调节过程。
(1)血红素的反馈抑制。在生理情况下,体内过多的血红素能够反馈抑制血红素的生成,这种现象属于产物反馈抑制作用。当血红素的量多于珠蛋白的量时,过量的血红素可以自发性氧化,变成高铁血红素。高铁血红素作为ALA合酶的强烈抑制剂,能抑制血红素的合成,同时高铁血红素还能阻遏ALA合酶蛋白的表达,从而减少限速酶的活性,抑制血红素的生成。(2)红细胞生成素的调节。EPO是强有力的红细胞生成促进物质,在临床上对一些顽固性贫血,如肾功能衰竭患者的贫血给予注射EPO以后,可有效地促进红细胞的生成,改善贫血症状。(3)性激素对红细胞生成的调控。雄激素可以促进红细胞的生成,如睾酮能够促进肾合成更多的红细胞生成素,在骨髓可诱导ALA合酶基因的表达,还能刺激骨髓,促进血红素和血红蛋白的合成,从而使红细胞生成增多。雌激素可以抑制红细胞的生成,小剂量的雌激素有时能降低红系造血细胞对EPO的反应,从而使红细胞的生成减少。(4)叶酸和维生素B12的影响。红组胞在体内平均寿命是120天,因更新快需要不断补充新的细胞。新细胞由幼红细胞增殖分化而来,而细胞的分裂增殖需要DNA的合成。