论述原发性肝癌的病因及病理变化。
(1)病因：肝癌的发生与下列因素有关。①病毒性肝炎：流行病学和病理学资料均表明乙型肝炎与肝癌有密切关系，其次为丙型肝炎。慢性乙肝病毒感染的人群中肝癌的发生率约为正常人群的100倍，此外应用乙肝疫苗可有效降低肝癌的发生率。目前研究已发现，在HBV阳性的肝癌患者可见HBV基因整合到肝癌细胞基因组中。HBV基因组编码的HBx蛋白能够与抑癌基因p53结合，使其丧失抑癌功能，还可参与多条细胞信号转导通路，调控多种转录因子的功能，活化原癌基因，从而促进肝癌的发生。②肝硬化：肝硬化与肝癌的发生有密切关系，是重要的危险因素。70％～90％的肝癌合并有肝硬化，大多为坏死后性肝硬化。③真菌及其毒素：黄曲霉菌、青霉菌等可以引起实验性肝癌。其中以黄曲霉菌B，与肝细胞癌的密切关系最为重要。④亚硝胺类化合物：动物实验已证实二甲基亚硝胺和二乙亚硝胺可诱发肝癌。(2)病理变化：①早期肝癌(小肝癌)：指单个癌结节直径在3cm以下，或不超过2个结节，两者直径总和在3cm以下的原发性肝癌。早期肝癌结节呈球形或分叶状，灰白色，质较软，切面均匀一致，无出血坏死，与周围组织分界清楚。患者常无临床症状，多通过检测AFP或影像学检查发现。②中晚期肝癌：肝体积明显增大，大体形态可分为三型：a．块状型；b．多结节型；c．弥漫型。
