以结肠腺癌为例，简述多步癌变的分子基础。
恶性肿瘤的发生是一长期、多因素、分阶段过程，单个基因改变尚不足造成细胞的完全恶性转化，需多个基因改变。多基因改变包括几个癌基因的激活，两个或更多肿瘤抑制基因的失活，以及凋亡调节和DNA修复基因的改变。以结肠癌的发生为例，在结肠上皮过度增生到结肠癌的演变过程中，关键性的步骤是癌基因的突变和抑制基因的失活。这些阶梯性积累起来的不同基因水平的改变，可通过形态学改变反映出来。 ①正常肠上皮在位于染色体5q的APC基因的缺失或突变作用下形成过度增生上皮；②过度增生上皮在DNA甲基化丧失的情况下形成早期腺瘤；③早期腺瘤在位于染色体12q的ras基因突变的情况下形成中期腺瘤；④中期腺瘤在位于染色体18qDCC基因缺失的情况下形成晚期腺瘤；⑤晚期腺瘤在位于染色体17p P53基因缺失的情况下形成结肠癌。
